藥械的審評審批效率影響著創(chuàng)新成果的落地速度。2018年至今，黃埔累計獲批1類創(chuàng)新藥達(dá)12款，占全市92%、全省50%，今年前7個月就有4款。

　　黃埔推出“一個平臺+兩條通道+三張清單+四級聯(lián)動=十分周到”的審評審批創(chuàng)新服務(wù)模式，為創(chuàng)新藥審批帶來“加速度”，央地聯(lián)動的“面對面問診”乃重要引擎。被稱為“十分周到”的服務(wù)機制，既是官方的態(tài)度與目標(biāo)，也是企業(yè)的收獲與肯定。

　　向上對接資源 向下前置服務(wù)

　　藥械研發(fā)過程漫長復(fù)雜且“燒錢”，產(chǎn)品從研發(fā)到上市，耗時數(shù)年至數(shù)十年不等，創(chuàng)新型藥械尤甚。

　　2003年扎根黃埔至今，百奧泰已發(fā)展成一家全球性的創(chuàng)新型生物制藥上市企業(yè)，面臨的研發(fā)與生產(chǎn)難題有增無減?！拔覀兊难邪l(fā)品種多，目前進入臨床的就有二三十個，除了一個化學(xué)藥品，剩下都是生物制品。而國內(nèi)的生物制品經(jīng)驗并不豐富，我們隨時會遇到各種無法預(yù)料的問題”，百奧泰藥政事務(wù)部高級總監(jiān)黃靖姝用“奇葩”來形容問題之復(fù)雜。

　　新藥研發(fā)是在保證藥品質(zhì)量的前提下與時間賽跑的活動，任何問題都必須盡快解決。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）制定了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》，申請人能夠與CDE審評團隊，就現(xiàn)行藥物研發(fā)與評價指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問題，以面對面會議、視頻會議、電話會議或書面回復(fù)形式溝通。那兒最權(quán)威，但資源有限，需公平分配給所有企業(yè)，排隊周期也相對較長。

　　溝通交流分為Ⅰ類（重大安全性或突破性技術(shù)問題）、Ⅱ類（關(guān)鍵階段重大問題）和Ⅲ類（非關(guān)鍵階段的技術(shù)問題或常規(guī)性咨詢），分別在申請后的30日內(nèi)、60日內(nèi)、75日內(nèi)召開。例如，企業(yè)在提交新藥上市申請前，就III期臨床試驗終點是否滿足審評要求進行溝通，可申請Ⅱ類會議。

　?、箢悤h適用范圍更廣，可在研發(fā)任何階段提出，但均需預(yù)留較長的時間，企業(yè)往往等不了?！跋袷荌ND（新藥臨床試驗申請）申請的時間窗口非常緊張，通常臨床前最后一項研究數(shù)據(jù)出來后，第二周就要提交申請”，黃靖姝告訴記者，在這種時間壓力下，企業(yè)往往只能尋求合同研發(fā)服務(wù)機構(gòu)（CRO）咨詢或行業(yè)內(nèi)部交流，但這些渠道的信息并非完全透明可靠，當(dāng)前藥品開發(fā)領(lǐng)域亟需一個同藥監(jiān)部門進行技術(shù)快速溝通的有效渠道。

　　在黃埔成立僅3年、從事仿制藥服務(wù)的廣州大陌醫(yī)藥科技有限公司，也有自己的困擾。“我們的知識儲備與經(jīng)驗有限，不能完全掌握新藥申報要求，也沒能力隨時尋找外部支持?！痹摴究偨?jīng)理鄭傳奇提到，若向CDE申請到書面回復(fù)，行文嚴(yán)謹(jǐn)精煉，能力有限的研發(fā)人員有理解上的差異，未盡事宜又會形成新的問題。

　　為深化審評審批制度改革，加強事前事中溝通指導(dǎo)和相關(guān)檢查，國家藥監(jiān)局于2020年12月在深圳掛牌成立了藥品、醫(yī)療器械兩個大灣區(qū)分中心，推動粵港澳大灣區(qū)打造全世界最具活力的藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新高地之一。

　　黃埔作為國內(nèi)著名的生物醫(yī)藥聚集區(qū)，大膽創(chuàng)新體制機制，于2021年末率先成立了大灣區(qū)首個新藥申報服務(wù)中心，為區(qū)市場監(jiān)督管理局直屬事業(yè)單位。在該局的統(tǒng)一管理下，新藥中心聯(lián)合藥化科、器械科、生物醫(yī)藥服務(wù)科開展全鏈條的產(chǎn)業(yè)服務(wù)。行政機關(guān)負(fù)責(zé)守底線，保監(jiān)管安全，中心則負(fù)責(zé)追高線，促創(chuàng)新發(fā)展。

　　不過，區(qū)級機構(gòu)沒有新藥審評審批權(quán)限，該如何精準(zhǔn)發(fā)力？“我們從兩方面下功夫：向上對接有權(quán)限的資源到黃埔來，推動企業(yè)申報提速；向下提供前置服務(wù)，讓企業(yè)遇到困難能及時找到辦法”，新藥中心主任林生文表示，中心致力于探索構(gòu)建生物醫(yī)藥審評審批前置技術(shù)服務(wù)模式，以促進創(chuàng)新項目成果加快落地。

　　讓咨詢有道 讓辦理有速

　　在黃埔，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正加速崛起，企業(yè)從2017年的1000家增至超4800家，產(chǎn)業(yè)規(guī)模占全市57%。快速找到企業(yè)、找準(zhǔn)需求，成為新藥中心的首要任務(wù)。

　　經(jīng)過深入調(diào)研，新藥中心發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)各大生物醫(yī)藥聚集區(qū)已構(gòu)建多個公共服務(wù)平臺，但仍未擺脫“末端服務(wù)”。向“前端服務(wù)”延伸，尤其在促進全周期服務(wù)全程加速方面尚無案例可供借鑒，缺乏一個主動尋找企業(yè)需求，匯集各類監(jiān)管服務(wù)技術(shù)資源，為域內(nèi)企業(yè)提供靠前服務(wù)的平臺。

　　謀劃一年多后，新藥中心打造了專屬黃埔的“生物醫(yī)藥聚集區(qū)監(jiān)管技術(shù)服務(wù)平臺”，區(qū)內(nèi)企業(yè)可通過平臺網(wǎng)頁或“黃埔藥事通”微信小程序，精準(zhǔn)對接技術(shù)咨詢、資料預(yù)審、模擬檢查、檢驗檢測、審批檢查等專業(yè)服務(wù)，實現(xiàn)“隨時找、隨時辦”。大陌醫(yī)藥技術(shù)負(fù)責(zé)人高俊飛深有體會，“這能讓我們在研發(fā)過程中及時發(fā)現(xiàn)有沒有走偏路、彎路，十分關(guān)鍵”。

　　這意味著，一種“前置服務(wù)、聚焦需求、精準(zhǔn)分類、對接資源”的生物醫(yī)藥審評審批前置技術(shù)服務(wù)新模式在黃埔誕生。該模式通過了廣東省藥監(jiān)局“2022年藥品監(jiān)管綜合改革”重大項目立項，并獲全省推廣。

　　黃埔聚集了近2000家生物醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，研發(fā)用物品需求也逐漸增多。不少企業(yè)反映，進口研發(fā)用物品時的審批手續(xù)繁瑣、通關(guān)材料難提供、通關(guān)時間冗長等困難，影響著研發(fā)進度。

　　為此，黃埔出臺了廣東首個生物醫(yī)藥研發(fā)用物品進口“白名單”試點工作方案，優(yōu)化通關(guān)前置審批流程，使通關(guān)時間縮短80%以上。同時，與省級審評、檢測機構(gòu)積極對接，為區(qū)內(nèi)重點創(chuàng)新產(chǎn)品開設(shè)審評檢查、注冊檢驗“優(yōu)服務(wù)”通道，平均提速20%以上。這就是促進外循環(huán)、內(nèi)循環(huán)的“兩個通道”，林生文表示，“咨詢有道、辦理有速，解決這兩個核心問題，基本就解決了企業(yè)的發(fā)展痛點”。

　　哪些才被視為“重點”？新藥中心列了“三張清單”：重點園區(qū)清單、重點企業(yè)清單、重點產(chǎn)品清單。先形成重點園區(qū)清單，再基于重點園區(qū)挖掘一批具有潛力的成長型企業(yè)，整合區(qū)內(nèi)龍頭企業(yè)形成重點企業(yè)清單，接著在重點企業(yè)中聚焦一批臨床價值高和經(jīng)濟效益顯著的創(chuàng)新產(chǎn)品，納入重點產(chǎn)品清單。如此逐步遞進，便于線性管理。

　　目前，黃埔納入了20家生物醫(yī)藥重點園區(qū)、40家重點企業(yè)和80個重點產(chǎn)品。對三張清單全程跟進，疏堵點破瓶頸，加快成果轉(zhuǎn)化，這也就是“集中力量辦大事”。

　　聽懂企業(yè)訴求 找到解決辦法

　　生物醫(yī)藥是關(guān)乎國計民生的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，也是典型的知識產(chǎn)權(quán)密集型產(chǎn)業(yè)，發(fā)展門檻高，對于從業(yè)者如此，對于服務(wù)者更如此。

　　新藥中心喊出了“聽得懂企業(yè)訴求，找得到解決辦法”的工作口號，努力吸引行業(yè)人才、專家加入，并通過專場招聘從廣東省藥監(jiān)系統(tǒng)引進了一批專才?！斑@些人本身熟悉法規(guī)、了解行規(guī)、技術(shù)過硬，又與上級監(jiān)管部門保持長期溝通，去提供前置服務(wù)，才顯得專業(yè)和權(quán)威”，新藥中心的邢立鏞表示。邢立鏞來自省醫(yī)療器械所，林生文來自省藥品檢驗所，恰好打通了藥械兩條產(chǎn)業(yè)鏈。

　　值得一提的是，新藥中心現(xiàn)有在編專業(yè)人員21名，高級職稱占比達(dá)47%。職稱代表著豐富的知識和經(jīng)驗積累，經(jīng)常與新藥中心打交道的黃靖姝有切身體會，“他們專業(yè)過硬，能提供精準(zhǔn)指導(dǎo)，而且態(tài)度親和，主動為企業(yè)排憂解難”。

　　面對能力之外的事，新藥中心會積極向上對接，爭取國家、省、市藥監(jiān)部門的大力支持。在黃埔，這樣的服務(wù)機制早于新藥中心而存在。

　　2020年，廣東省藥監(jiān)局與黃埔簽署了“省區(qū)共建協(xié)議1.0版”，開創(chuàng)省區(qū)協(xié)同監(jiān)管新模式。

　　2023年又簽署2.0版，向“協(xié)同服務(wù)”產(chǎn)業(yè)發(fā)展升級。

　　2024年12月，依托新藥中心建設(shè)的廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心藥械注冊指導(dǎo)服務(wù)黃埔工作站（下稱“黃埔工作站”）啟動運行，是全省首個綜合型藥械注冊指導(dǎo)服務(wù)工作站。區(qū)內(nèi)集聚省級審評、檢驗、檢查技術(shù)平臺，實現(xiàn)“就近辦理”“原地加速”，相關(guān)業(yè)務(wù)事項平均提速20%以上，意味著“省地共建”進入3.0模式。

　　新藥中心成立之初，林生文、邢立鏞等一批技術(shù)骨干便被派往兩個大灣區(qū)分中心工作過一段時間，既為學(xué)習(xí)，也為將國家力量引入黃埔?！笆^(qū)共建”模式不斷升級，有效促成了“央地聯(lián)動”——新藥中心與兩個大灣區(qū)分中心構(gòu)建了常態(tài)化協(xié)同服務(wù)工作機制，國家級技術(shù)專家定期到黃埔開展“面對面”咨詢。

　　一年多前，第一場“面對面”咨詢啟動。從提交申請到線下面談，中間隔了約兩周，大灣區(qū)分中心會仔細(xì)分析企業(yè)問題、研究解決對策，并與北京的CDE溝通確認(rèn)?！八麄兪亲隽顺浞譁?zhǔn)備來回答我們的問題，就像臺上一分鐘、臺下十年功”，鄭傳奇表示，由于這是一項免費服務(wù)，工作量并不小，早期他還擔(dān)心是否會“爛尾”，“黃埔能把它變成常態(tài)化機制，這很難得”。據(jù)統(tǒng)計，目前專家“面對面”已舉辦20期，累計解答問題超1200個。

　　加上“市區(qū)協(xié)同”機制，黃埔充分發(fā)揮廣州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展領(lǐng)導(dǎo)小組成員作用，推動創(chuàng)新藥械按需納入醫(yī)療機構(gòu)用藥或用械目錄，做到“應(yīng)納盡納”。2024年10月，廣州首批創(chuàng)新藥械產(chǎn)品目錄發(fā)布，入選的24款產(chǎn)品全部來自黃埔。

　　“央地聯(lián)動”“省區(qū)共建”“市區(qū)協(xié)同”加上服務(wù)平臺帶來的“區(qū)企直通”，串聯(lián)成“央省地企”藥品審批聯(lián)動格局，黃埔將其總結(jié)為“四級聯(lián)動”模式，這在全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)極為少見，部分舉措已在廣東全省推廣應(yīng)用。林生文表示，這解決了“技術(shù)權(quán)威”問題，大大提升了中心服務(wù)的專業(yè)性和權(quán)威性。

　　推動創(chuàng)新落地 更謀長遠(yuǎn)發(fā)展

　　耗費三年時間，新藥中心不斷探索完善，最終形成“一個平臺+兩條通道+三張清單+四級聯(lián)動=十分周到”的審評審批創(chuàng)新服務(wù)模式。截至今年3月，累計為區(qū)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)177家次，覆蓋17個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，創(chuàng)造產(chǎn)值約90億元。

　　例如，新藥中心協(xié)調(diào)省藥監(jiān)局，為廣東恒瑞醫(yī)藥的1類創(chuàng)新藥瑞卡西單抗，辦理上市前GMP符合性合并上市許可變更，時間從80個工作日大幅縮短，年產(chǎn)值預(yù)計6億元。首批藥品趕在今年1月春節(jié)前交付發(fā)貨，為高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者帶來新的治療選擇。

　　又如，新藥中心牽頭組織廣州市醫(yī)療器械創(chuàng)新技術(shù)服務(wù)專家會，從臨床使用和注冊審評等角度，對萬孚生物自主研發(fā)的人類微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測試劑盒（熒光 PCR 熔解曲線法）進行“把脈問診”，指導(dǎo)企業(yè)完善臨床評價資料，并組織企業(yè)參加了醫(yī)療器械大灣區(qū)分中心“面對面”現(xiàn)場咨詢，加快上市步伐。7月17日，該試劑盒獲國家藥監(jiān)局三類證上市，成為國內(nèi)首個獲批的熒光PCR熔解曲線法MSI檢測試劑。

　　創(chuàng)新服務(wù)甚至提高了企業(yè)的長效收益。中國藥學(xué)會制藥工程專委會副主任委員、博士王霆是廣州楷石醫(yī)藥有限公司的總經(jīng)理兼CEO，團隊花了十多年突破“卡脖子”難題，研發(fā)了一款高活性原料藥，并探索規(guī)模化生產(chǎn)。

　　按照藥品技術(shù)規(guī)范，制藥企業(yè)須對每批原料藥進行檢驗，確保其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能用于藥品生產(chǎn)。根據(jù)國家送檢規(guī)定，檢品數(shù)量通常要求為一次檢驗用量的三倍，特殊情況下可酌情減量，但不得少于一次檢驗用量。

　　楷石的這款原料藥，生產(chǎn)難度大、周期長、批量小且成本高昂，一克就要幾萬元，在合規(guī)完成質(zhì)檢的基礎(chǔ)上，要盡可能減少用量。王霆介紹，公司以往委托CRO機構(gòu)進行檢測，對方為降低風(fēng)險、保障結(jié)果，都是按三倍用量送檢，“單次樣品檢驗成本就20多萬元，檢驗消耗量大，還會影響后期的中試、研發(fā)等環(huán)節(jié)”。

　　2024年的一次偶然交流，王霆團隊獲得新藥中心的支持，對接相關(guān)專家優(yōu)化研究方案，既能達(dá)到研究目的，回答藥學(xué)關(guān)鍵問題，又在合規(guī)送檢的前提下，最大程度減少樣品的消耗量。根據(jù)新方案，完成一次檢驗僅花費2萬元左右。這對該系列產(chǎn)品的后續(xù)開發(fā)，甚至工業(yè)化生產(chǎn)后常規(guī)檢驗的降本增效，影響十分顯著，也讓王霆感慨，“中心不僅考慮創(chuàng)新技術(shù)的落地，更考慮產(chǎn)品工業(yè)化實踐和企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。”

　　在“十分周到”的創(chuàng)新服務(wù)下，黃埔藥品注冊申報活躍度激增，從2018年至2024年，藥品申報量從84件增至373件，其中新藥申報量從69件增長至129件，臨床批件也由21件增長至115件，在全省縣區(qū)級排名第一，占全省40%以上。2018年至今，黃埔累計獲批1類創(chuàng)新藥達(dá)12款，占全市92%、全省50%，今年前7個月就有4款，不乏全球首創(chuàng)產(chǎn)品。

　　區(qū)域生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展，服務(wù)需求的無限性和服務(wù)資源的有限性矛盾也日益突出，單憑中心力量覆蓋所有企業(yè)，顯然不現(xiàn)實。據(jù)悉，黃埔將以“黃埔工作站”為核心，整合產(chǎn)業(yè)園區(qū)服務(wù)力量，構(gòu)建“一站多園”服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，讓產(chǎn)業(yè)園區(qū)也參與“十分周到”服務(wù)模式中，形成共建共享共贏的產(chǎn)業(yè)服務(wù)新生態(tài)。中心也在為黃埔引入生物醫(yī)藥重大項目進行專業(yè)技術(shù)把關(guān)，推動更多適合黃埔的創(chuàng)新技術(shù)在此扎根、開花、結(jié)果，努力實現(xiàn)讓廣大患者盡快用上“黃埔智造”的愿景。